Péptidos para pérdida de grasa: guía y comparativa
La pérdida de grasa es una de las áreas más activas de la investigación con péptidos y compuestos metabólicos. Existen varias familias con mecanismos muy distintos: desde los agonistas incretina (que reducen el apetito) hasta los miméticos del ejercicio y los fragmentos lipolíticos. Esta guía compara los principales, explica cómo actúa cada uno y qué dice la evidencia, para que entiendas las diferencias reales.
Las familias de compuestos
No todos los compuestos “para grasa” funcionan igual. La investigación los agrupa, a grandes rasgos, en: agonistas incretina (apetito y metabolismo), miméticos del ejercicio (gasto energético), fragmentos lipolíticos de GH (movilización de grasa) e inhibidores enzimáticos (metabolismo del adipocito).
Tabla comparativa
| Compuesto | Familia | Mecanismo principal | Evidencia |
|---|---|---|---|
| Retatrutida | Triple agonista | GIP+GLP-1+glucagón; apetito y gasto | Fase 2 (NEJM, ~24%) |
| Tirzepatida | Doble agonista | GIP+GLP-1; apetito | Fase 3 (~21%) |
| Semaglutida | Agonista GLP-1 | Apetito, saciedad | Fase 3 (~15%) |
| SLU-PP-332 | Mimético del ejercicio | Agonista ERR; gasto energético | Preclínica |
| AOD-9604 | Fragmento de GH | Lipólisis sin IGF-1 | Clínica (modesta) |
| 5-Amino-1MQ | Inhibidor NNMT | Metabolismo del adipocito | Preclínica |
| MOTS-C | Péptido mitocondrial | AMPK; homeostasis metabólica | Preclínica |
Agonistas incretina (GLP-1 y combinados)
Son la familia con mayor evidencia clínica. Reducen el apetito y mejoran el metabolismo de la glucosa. La retatrutida (triple) mostró la mayor magnitud en fase 2, seguida de la tirzepatida (doble) y la semaglutida (simple). Lo detallamos en Retatrutida vs Semaglutida vs Tirzepatida.
Otros mecanismos
El SLU-PP-332 actúa por el lado del gasto (mimético del ejercicio, agonista ERR); el AOD-9604 moviliza grasa como fragmento lipolítico de la GH sin estimular IGF-1; el 5-Amino-1MQ inhibe la enzima NNMT en el adipocito; y el MOTS-C actúa sobre la función mitocondrial vía AMPK. Todos, salvo los incretina, tienen evidencia mayormente preclínica.
Cómo se comparan
La diferencia clave es el frente de acción: apetito (incretina), gasto energético (SLU-PP-332), movilización de grasa (AOD-9604) o metabolismo celular (5-Amino-1MQ, MOTS-C). En investigación se estudian por separado y en combinación. La evidencia clínica más sólida está en los agonistas incretina.
Preguntas frecuentes
¿Cuál tiene más evidencia?
Los agonistas incretina (retatrutida, tirzepatida, semaglutida) tienen la mayor base clínica. El resto es mayormente preclínico.
¿Actúan todos sobre el apetito?
No. Los incretina sí (apetito); otros actúan sobre gasto energético, lipólisis o metabolismo celular.
¿Se pueden combinar?
En investigación se exploran combinaciones por sus mecanismos complementarios.
- Jastreboff AM, et al. Retatrutida fase 2. N Engl J Med. 2023.
- Burris TP, et al. SLU-PP-332, agonista ERR.
- AOD-9604: fragmento 176-191 de GH (ensayos en obesidad).
- Neelakantan H, et al. 5-Amino-1MQ (NNMT). 2018. · Lee C, et al. MOTS-c. Cell Metab. 2015.
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